Dose élevée d’hydroxyurée dans la drépanocytose

L'efficacité de l’hydroxyurée est connue dans la réduction des crises vaso-occlusives de la drépanocytose, mais la dose optimale n’est pas déterminée. Dans cette étude randomisée menée en Afrique sub-saharienne, ayant inclus 187patients (âge moyen de 5ans), deux schémas thérapeutiques ont été comparés : 20mg/kg/j en dose fixe, ou augmentation jusqu’à la dose maximale tolérée sans dépasser 30mg/kg/j. Le critère principal de jugement était l’obtention d’un taux d’hémoglobine ≥ 9 g/dL ou d’un taux d’hémoglobine foetale ≥20 % après 2ans de traitement, et les critères secondaires étaient la fréquence des crises vaso-occlusives, des effets indésirables graves. L’essai a été interrompu prématurément, lorsqu’il a été constaté une supériorité significative du schéma «escalade de dose». À la clôture de l’essai, le critère principal était atteint chez 86 % des patients du groupe « escalade de dose » contre 37 % dans le groupe « dose fixe ». La fréquence des crises vaso-occlusives, des transfusions était également moindre dans ce groupe. Il n’a pas été observé de neutropénie ou de thrombopénie sévères dans les deux groupes.