Premier vaccin efficace contre les récidives de mélanome

En cours de développement depuis les années 2010, les vaccins immunisant contre des antigènes « personnalisés » en fonction de la tumeur du patient, ou néoantigènes, ont montré de premiers résultats prometteurs contre les tumeurs solides lors de petits essais. Leur principe ? Au lieu de cibler des antigènes tumoraux génériques, non spécifiques et peu efficaces pour empêcher la prolifération des cellules cancéreuses, il s’agit de mettre au point un vaccin adapté aux néoantigènes de la tumeur de chaque patient. Un essai randomisé de phase II, KEYNOTE-942, conduit par Merck et sponsorisé par Moderna, vient de livrer de premières données encourageantes. Des patients atteints de mélanomes reséqués de stade III ou IV ont été assignés aléatoirement à deux groupes. Dans le premier (n = 107 personnes), les patients ont été traités toutes les trois semaines par immunothérapie (pembrolizumab) en combinaison avec un vaccin à ARNm et permettant de cibler jusqu’à 34 néoantigènes par patient. Dans le deuxième groupe, les patients ont seulement été traités par pembrolizumab toutes les trois semaines.Les résultats, pas encore publiés, ont été présentés au congrès annuel de l’Association for Cancer Research (AACR) en avril : après dix-huit mois, la survie sans récidive atteignait 78,6 % dans le bras immunothérapie + vaccin contre seulement 62,2 % dans le bras immunothérapie seule. Les événements indésirables graves étaient comparables dans les deux bras.« Pour la première fois, l’addition d’un vaccin dans un essai clinique randomisé semble augmenter le bénéfice de l’immunothérapie », conclut Jeffrey Weber, principal investigateur de l’étude. Un essai de phase III devrait bientôt commencer.Cette approche est également en cours d’évaluation dans les adénocarcinomes du pancréas.Une première publication est parue en juin 2022 : dans cet essai de phase I, 8 des 16 patients opérés puis traités avec un vaccin ciblant les néoantigènes avaient des réponses immunes T spécifiques et ne montraient aucun signe de récidive deux ans et demi après traitement.