Cancer du cerveau le plus fréquent chez l’adulte, le glioblastome reste un cancer à pronostic très défavorable, avec une survie nette standardisée à cinq ans de 7 %. La stratégie thérapeutique de référence chez les patients à l’état peu altéré (indice de Karnofsky > 70) consiste en une exérèse chirurgicale, suivie d’une radiothérapie et d’une chimiothérapie concomitante puis adjuvante – un traitement très lourd, associé à une récidive quasi systématique dans l’année suivant la résection, en raison de la nature diffuse du cancer.Ce tableau terne des options thérapeutiques contre le glioblastome vient d’être éclairci par la publication d’une équipe chinoise dans Science Translational Medicine. Les auteurs ont développé un nanogel à insérer juste après la résection de la tumeur. Cette substance contient des nanoparticules qui s’intègrent dans le noyau des macrophages et microglies entourant l’ancienne tumeur et leur permettent de produire un récepteur antigénique chimérique, capable de repérer un marqueur cellulaire spécifique au glioblastome. Cela entraîne la destruction des cellules résiduelles du cancer par la stimulation du système immunitaire adaptatif, grâce aux cellules cérébrales génétiquement modifiées par les nanoparticules.Testé sur des modèles précliniques du glioblastome – des souris humanisées sur lesquelles un glioblastome humain a été implanté puis retiré chirurgicalement –, ce traitement potentiel améliore la réponse immunitaire antitumorale autour de la cavité chirurgicale post-résection et limite la récidive postopératoire tout en augmentant la survie (taux de survie des souris traitées : 83 % à 90 jours, contre 0 % pour les souris contrôles, toutes mortes au plus 60 jours après l’opération). Les chercheurs en concluent que leur méthode devrait faire l’objet d’études cliniques pour confirmer son intérêt thérapeutique.

Références
Sci Transl Med 2022;14(656):eabn1128. Chen C, Jing W, Chen Y, et al. Intracavity generation of glioma stem cell–specific CAR macrophages primes locoregional immunity for postoperative glioblastoma therapy. PMID : 35921473