Artérite à cellules géantes : de la physiopathologie aux nouvelles cibles thérapeutiques

L’artérite à cellules géantes (ACG) est une vascularite granulomateuse atteignant les artères de gros calibre, notamment l’aorte, les artères carotides et temporales. C’est la vascularite la plus fréquente chez l’adulte de plus de 50ans. Une prédisposition génétique, HLA de classeII, a été observée. Le rôle déclenchant de virus (herpès, varicelle-zona) reste incertain. Le modèle phy­siopathologique de cette artérite aboutit en 4phases à une hyperplasie intimale artérielle par prolifération de cellules musculaires lisses (CML) dans la paroi. Le rétrécissement progressif de la lumière vasculaire entraîne asthénie, céphalées, accident oculaire ischémique, avec un syn­drome inflammatoire important. La biopsie de l’artère temporale montre des lésions spé­cifiques. Le traitement classique comprend une corticothérapie à 0,7 à 1mg/kg 4 à 6 mois, efficace cliniquement mais sans effet sur l’obstruction vasculaire. Un patient sur deux rechute, et la reprise de corticoïde associé au méthotrexate est favorable. D’autres cibles thérapeutiques sont identifiées : anti-IL-6, un anticorps monoclonal, le tocilizumab, est efficace mais le suivi dif­ficile à gérer. D’autres pistes sont à l’étude : blocage de l’activation lymphocytaire par l’abatacept, peu convaincant ; inhibition de la voie de l’IL-12 et -23 par l’ustékinumab, en phase préliminaire ; inhibition de la voie de l’IL-1β par l’anakinra ; inhibiteurs des JAK (Janus Kinase) par tofacitinib, baraci­tinib, upadacitinib : aucun patient atteint d’artérite à cellules géantes n’a encore été traité par ces inhibiteurs prometteurs.