Bronchiolite : un vaccin pour les personnes âgées !

L’infection par le VRS est la première cause d’infection aiguë des voies respiratoires inférieures et d’hospitalisation chez les moins de 5 ans, mais elle peut aussi avoir des conséquences graves chez les personnes âgées (détresse respiratoire, pneumonie, bronchite, menant à une hospitalisation voire au décès), en particulier chez celles ayant des pathologies sous-jacentes. 

Aux États-Unis, les infections par le VRS chez les plus de 65 ans résultent en 60 000 à 120 000 hospitalisations par an ; au Royaume-Uni, le taux d’hospitalisations due au VRS chez les plus de 65 ans a atteint environ 5 cas/100 000 habitants au pic de l’épidémie fin 2022 (en France, l’infection par le VRS chez les adultes ne fait pas l’objet d’une surveillance épidémiologique). Or aucun vaccin ciblant ce virus n’est commercialisé à l’heure actuelle. Pour les nourrissons, une injection d'anticorps monoclonal prophylactique en dose unique (nirsévimab) a récemment été approuvée dans l'Union européenne, mais il ne s'agit pas à proprement parler d'un vaccin.

Des résultats intermédiaires de l’essai de phase III ConquerRSV, qui évalue l’efficacité d’un vaccin à ARNm contre le VRS chez les adultes (mRNA-1345), ont été dévoilés par le laboratoire Moderna. Non encore revus par les pairs, ils viennent d’être soumis pour publication. Moderna demandera l’AMM pour ce vaccin au cours du premier semestre 2023.

ConquerRSV est un essai randomisé contrôlé par placebo, en double aveugle, mené sur environ 37 000 adultes de 60 ans ou plus dans 22 pays ; les critères de jugement principaux étaient la survenue d’une infection des voies respiratoires inférieures par le VRS avec deux symptômes ou plus, ou trois symptômes ou plus. L’analyse intermédiaire était basée sur 64 cas avec deux symptômes ou plus, dont 55 sont survenus dans le groupe placebo, et 20 cas avec trois symptômes ou plus, dont 17 survenus dans le groupe placebo. Ainsi, l’efficacité vaccinale était estimée à 83,7 % (IC95,88 % : 66,1-92,2 ; p < 0,0001) contre l’apparition de deux symptômes ou plus, et à 82,4 % (IC96,36 % : 34,8-95,3 ; p = 0,0078) contre trois symptômes ou plus. L’essai, toujours en cours, inclura aussi des analyses sur les cas plus sévères d’infection.

Douleur au point d’injection, fatigue, céphalées, myalgies et arthralgies étaient les effets indésirables légers à modérés les plus fréquemment rapportés. Le taux d’effets indésirables locaux graves était de 3,2 % dans le groupe ayant reçu le vaccin mRNA-1345 et 1,7 % dans le groupe placebo ; il était respectivement de 4 % et 2,8 % pour les effets systémiques graves.

Le vaccin mRNA-1345 contient une seule séquence d’ARNm codant pour une glycoprotéine Fde préfusion stabilisée, véhiculée par des nanoparticules lipidiques (les mêmes que celles utilisées dans les vaccins anti-Covid de Moderna). Cette glycoprotéine F se trouve à la surface du VRS et l’aide à pénétrer dans les cellules hôtes. Elle existe sous deux états (préfusion et postfusion) ; la conformation de préfusion est une cible importante des anticorps neutralisants et est conservée dans les sous-types VRS-A et VRS-B.

D’autres essais sont en cours : entre autres, une étude de phase I chez des enfants avec ce même vaccin mRNA-1345, ainsi que des essais de phase I avec le vaccin mRNA-1230, qui cible à la fois le SARS-CoV-2, l’influenza et le VRS, et avec le vaccin mRNA-1045 ciblant ces deux derniers.

Si, à l’heure actuelle, plus de trente candidats vaccins contre le VRS sont en développement, dont une dizaine en phase III, les vaccins des laboratoires Pfizer et GSK sont les plus avancés.

Le premier a annoncé en août 2022 des résultats (en cours d’évaluation par les pairs) de son essai de phase III, randomisé contre placebo en double aveugle, sur un vaccin bivalent à protéine recombinante (glycoprotéine F de préfusion des souches VRS-A et VRS-B). Ce vaccin serait efficace à 85,7 % (IC96,66 % : 32,0-98,7) chez les 60 ans et plus contre la survenue d’une infection symptomatique (trois symptômes ou plus), selon les résultats intermédiaires de l’étude menée sur plus de 37 000 personnes.

Le second a aussi rapporté en octobre 2022 des résultats (non encore publiés) de son essai de phase III chez des adultes de 60 ans et plus. Leur vaccin, contenant aussi un antigène glycoprotéique F recombinant en sous-unité de préfusion (RSVPreF3), combiné à l’adjuvant AS01E, serait efficace à 82,6 % (IC96,95 % : 57,9-94,1) contre la survenue d’une infection respiratoire basse par le VRS. Les objectifs secondaires étaient également atteints, avec une efficacité évaluée à 94,1 % (IC95% : 62,4-99,9) contre la survenue de deux symptômes ou plus ; de 93,8 % (IC95% : 60,2-99,9) spécifiquement chez les 70-79 ans ; enfin, de 94,6 % (IC95% : 65,9-99,9) chez les participants avec des comorbidités cardiorespiratoires ou métaboliques.

Ces deux vaccins ont été soumis à la FDAfin 2022, pour autorisation aux États-Unis.

Des essais sur d’autres populations sont menés en parallèle, en particulier chez les femmes enceintes pour la protection des nourrissons (également avec le vaccin de Pfizer).