S’il est de notoriété publique que le tabagisme est la première cause des cancers du poumon, leur survenue chez les non-fumeurs est bien moins connue. Néanmoins, il s’agit d’une réelle entité, puisque environ 1 patient sur 4 atteints d’un cancer du poumon dans le monde n’a jamais fumé.1 En France, entre 10 et 15 % des cancers du poumon surviennent chez des non-fumeurs. Il est important de rappeler que le patient non fumeur est défini comme une personne ayant fumé moins de 100 cigarettes au cours de sa vie. Les anciens fumeurs sont les personnes ayant arrêté depuis plus d’un an.
Une réelle entité !
Le cancer du poumon du non-fumeur représente la 7e cause de mortalité par cancer au niveau mondial, et la 9e cause chez la femme en Europe.2 L’incidence des cancers du poumon du non-fumeur semble augmenter depuis 1990. En effet, plusieurs études retrouvent une augmentation de la proportion des cas, entre 5,5 % et 7,2 %, depuis les années 2000.3
Il s’agit d’une entité à part puisque le cancer du poumon du non-fumeur a des particularités épidémiologiques, cliniques et moléculaires. En Asie, la proportion de patients non fumeurs atteints de cancer du poumon est plus importante qu’ailleurs, et en particulier dans l’Asie de l’Est.4 Dans une étude française, parmi les patients non fumeurs, il existait une prédominance de femmes, plus jeunes lors du diagnostic, atteintes d’un adénocarcinome bronchique à un stade plus précoce.4, 5 Les patients non fumeurs semblent avoir un meilleur pronostic et ont une meilleure réponse aux thérapies que les patients fumeurs,4 en dehors de l’immunothérapie.
L’étude BioCAST, promue parl’Intergroupe francophone de cancérologie thoracique (IFCT), a permis de décrire les caractéristiques épidémiologiques et moléculaires de 384 patients non fumeurs ayant un cancer du poumon.6 Dans cette étude, les populations de fumeurs et non-fumeurs n’ont cependant pas été comparées. Chez les patients non fumeurs, une exposition professionnelle était notée dans 13 % des cas et un tabagisme passif dans 66 % des cas. Une exposition aux polluants domestiques a été aussi retrouvée. Et 73 % des tumeurs analysées présentaient une anomalie moléculaire ciblable6 telle qu’une mutation du gène EGFR ou un réarrangement du gène ALK, comme dans d’autres études chez les patients non fumeurs.4, 7 Au cours de la dernière décennie, les études génomiques ont clairement indiqué que la biologie tumorale des cancers du poumon des non-fumeurs différait radicalement de ceux liés au tabac.
Il s’agit d’une entité à part puisque le cancer du poumon du non-fumeur a des particularités épidémiologiques, cliniques et moléculaires. En Asie, la proportion de patients non fumeurs atteints de cancer du poumon est plus importante qu’ailleurs, et en particulier dans l’Asie de l’Est.4 Dans une étude française, parmi les patients non fumeurs, il existait une prédominance de femmes, plus jeunes lors du diagnostic, atteintes d’un adénocarcinome bronchique à un stade plus précoce.4, 5 Les patients non fumeurs semblent avoir un meilleur pronostic et ont une meilleure réponse aux thérapies que les patients fumeurs,4 en dehors de l’immunothérapie.
L’étude BioCAST, promue parl’Intergroupe francophone de cancérologie thoracique (IFCT), a permis de décrire les caractéristiques épidémiologiques et moléculaires de 384 patients non fumeurs ayant un cancer du poumon.6 Dans cette étude, les populations de fumeurs et non-fumeurs n’ont cependant pas été comparées. Chez les patients non fumeurs, une exposition professionnelle était notée dans 13 % des cas et un tabagisme passif dans 66 % des cas. Une exposition aux polluants domestiques a été aussi retrouvée. Et 73 % des tumeurs analysées présentaient une anomalie moléculaire ciblable6 telle qu’une mutation du gène EGFR ou un réarrangement du gène ALK, comme dans d’autres études chez les patients non fumeurs.4, 7 Au cours de la dernière décennie, les études génomiques ont clairement indiqué que la biologie tumorale des cancers du poumon des non-fumeurs différait radicalement de ceux liés au tabac.
Facteurs favorisants ?
Une équipe a réalisé une revue de la littérature très exhaustive permettant de lister tous les facteurs de risque de développer un cancer du poumon en l’absence de tabagisme.4 Les principaux facteurs favorisants sont regroupés dans le tableau ci-contre . Le tabagisme passif, la pollution atmosphérique et domestique (vapeur d’huile de cuisson, combustion de charbon), les expositions professionnelles (amiante, radon), une hormonothérapie substitutive sont fortement liés à la carcinogenèse pulmonaire chez les non-fumeurs.
Références
1. Sun S, Schiller JH, Gazdar AF. Lung cancer in never smokers--a different disease. Nat Rev Cancer 2007;7:778‑90.
2. Couraud S, Labonne S, Missy P, et al. BioCAST : le Bio-observatoire national du cancer bronchiques chez les patients non fumeurs (IFCT1002). Rev Mal Respir 2013;30:576‑83.
3. Page BJ, Bowman RV, Yang IA, Fong KM. RE: proportion of never-smoker non-small cell lung cancer patients at three diverse institutions. J Natl Cancer Inst 2018;110:432.
4. Smolle E, Pichler M. Non-smoking-associated lung cancer: a distinct entity in terms of tumor biology, patient characteristics and impact of hereditary cancer predisposition. Cancers 2019;11:204.
5. Thun MJ, Hannan LM, Adams-Campbell LL, et al. Lung cancer occurrence in never-smokers: an analysis of 13 cohorts and 22 cancer registry studies. PLoS Med 2008;5:e185.
6. Couraud S, Souquet PJ, Paris C, et al. BioCAST/IFCT-1002: epidemiological and molecular features of lung cancer in never-smokers. Eur Respir J 2015;45:1403‑14.
7. Dias M, Linhas R, Campainha S, Conde S, Barroso A. Lung cancer in never-smokers - what are the differences? Acta Oncol Stockh Swed 2017;56:931‑5.
2. Couraud S, Labonne S, Missy P, et al. BioCAST : le Bio-observatoire national du cancer bronchiques chez les patients non fumeurs (IFCT1002). Rev Mal Respir 2013;30:576‑83.
3. Page BJ, Bowman RV, Yang IA, Fong KM. RE: proportion of never-smoker non-small cell lung cancer patients at three diverse institutions. J Natl Cancer Inst 2018;110:432.
4. Smolle E, Pichler M. Non-smoking-associated lung cancer: a distinct entity in terms of tumor biology, patient characteristics and impact of hereditary cancer predisposition. Cancers 2019;11:204.
5. Thun MJ, Hannan LM, Adams-Campbell LL, et al. Lung cancer occurrence in never-smokers: an analysis of 13 cohorts and 22 cancer registry studies. PLoS Med 2008;5:e185.
6. Couraud S, Souquet PJ, Paris C, et al. BioCAST/IFCT-1002: epidemiological and molecular features of lung cancer in never-smokers. Eur Respir J 2015;45:1403‑14.
7. Dias M, Linhas R, Campainha S, Conde S, Barroso A. Lung cancer in never-smokers - what are the differences? Acta Oncol Stockh Swed 2017;56:931‑5.
