Grâce à plusieurs registres de santé nationaux, les chercheurs ont pu étudier l’incidence des événements thromboemboliques veineux dans une cohorte historique comprenant toutes les femmes âgées de 15 à 49 ans vivant au Danemark entre 1996 et 2017. Après exclusion de celles ayant des antécédents d’événements thrombotiques artériels ou veineux, de cancer, de thrombophilie, d’hystérectomie, d’ovariectomie bilatérale, de stérilisation ou de traitement contre l’infertilité, l’étude a inclus plus de 2 millions de femmes.
Les prescriptions de contraceptifs hormonaux et d’AINS consignées dans les bases de données de la sécurité sociale ont permis d’établir l’exposition, concomitante ou non, de ces femmes à ces médicaments. Celles prenant une contraception hormonale ont été classées en trois groupes : contraception à haut risque thromboembolique (incluant des œstroprogestatifs combinés : patch, anneau vaginal, contraceptifs oraux contenant 50 microgrammes d’éthinylestradiol, ou des progestatifs tels que le désogestrel, le gestodène, le drospirénone, ou l’acétate de cyprotérone), à risque moyen (tous les autres contraceptifs oraux combinés et la médroxyprogestérone injectable), à faible risque (progestatifs oraux ou en implant, DIU hormonal). Pour les AINS, les chercheurs ont considéré que le temps d’exposition correspondait à la semaine suivant la date de récupération du médicament à la pharmacie. Ils ont ainsi pu estimer que l’usage concomitant de ces deux classes pharmaceutiques avait eu lieu chez 529 704 femmes. Les AINS les plus utilisés étaient l’ibuprofène (60 %) et le diclofénac (20 %), le naproxène comptant pour 6 % des prescriptions.
Sur un suivi total de 21 millions de personnes-années, le nombre d’événements thromboemboliques s’élevait à 8 710 (31,2 % étaient des embolies pulmonaires ; le reste, des thromboses veineuses profondes des membres inférieurs). Comparée à la non-utilisation d’AINS, la prise d’AINS était associée à :
- une multiplication par 11,0 (IC95 % : 9,6 - 12,6) de l’incidence d’événements thromboemboliques veineux chez les femmes utilisant une contraception hormonale à haut risque ;
- une multiplication par 7,9 (IC95 % : 5,9 - 10,6) chez celles utilisant une contraception hormonale à risque modéré ;
- une multiplication par 4,5 (IC95 % : 5,9 - 10,6) chez celles utilisant une contraception hormonale à faible risque ;
- une multiplication par 7,2 (IC95 % : 6,0 - 8,5) chez celles n’utilisant pas de contraception hormonale.
Ces résultats étaient ajustés pour tenir compte des facteurs confondants tels que l’âge, le niveau éducatif, les périodes de grossesse ou post-opératoires, ainsi que diverses pathologies (hypertension, diabète, SOPK, endométriose, migraine, maladies du tissu conjonctif, polyarthropathies inflammatoires…).
Pour les femmes prenant une contraception au haut risque thromboembolique, cette augmentation du risque associée à la prise d’AINS correspondait à un nombre supplémentaire d’événements thromboemboliques veineux de 23 pour 100 000 personnes au cours de la première semaine d’utilisation de l’AINS, par rapport aux femmes ne consommant pas d’AINS. Ce chiffre était de 11/100 000 en cas de contraception à risque modéré, de 3/100 000 en cas de contraception à faible risque, et de 4/100 000 pour les femmes n’utilisant pas de contraception hormonale.
Ainsi, si le nombre absolu d’événements thromboembolique sous AINS reste faible, même chez les utilisatrices de contraception à haut risque, les auteurs recommandent d’en informer les femmes, et de préférer une contraception à faible risque ou à risque nul chez les patientes qui prennent régulièrement des AINS.