Face à l’efficacité modérée des vaccins actuels contre la transmission du SARS-CoV-2, la prochaine génération de vaccins sera probablement nasale, afin de bloquer l’entrée du virus dans les muqueuses. Et elle pourrait bientôt arriver : des chercheurs ont publié dans Cell des résultats confortant l’efficacité de deux vaccins nasaux contre le SARS-CoV-2. Ces deux candidats vaccins – qui diffèrent par leur vecteur adénoviral, originaire de l’homme (Tri:HuAd) ou du chimpanzé (Tri:ChAd) – sont aussi innovants par leur trivalence, c’est-à-dire leur capacité à immuniser contre trois antigènes du SARS-CoV-2, au lieu d’un seul pour les vaccins actuels (au niveau de la protéine S de surface du virus). Les deux autres cibles des candidats vaccins, la protéine N de la nucléocapside et l’ARN polymérase ARN-dépendante (RdRp), sont à l’intérieur de la particule virale, donc moins susceptibles de muter au gré des variants. Après avoir démontré l’innocuité des deux candidats vaccins chez les souris inoculées, les chercheurs ont cherché à déterminer s’ils étaient efficaces : le suivi dans le sérum du titre d’anticorps anti-protéine S prouve qu’ils immunisent l’organisme contre celle-ci de manière durable. De plus, une dose de Tri:HuAd ou de Tri:ChAd administrée en intranasal se révèle être une protection plus robuste des muqueuses qu’une dose délivrée en intramusculaire (IM). En effet, le vaccin par voie nasale est capable de stimuler des réponses multifonctionnelles durables au niveau des muqueuses nasales, où commencent la plupart des contaminations (via les lymphocytes T résidents). Preuve de l’importance de la voie d’administration, les 5 animaux non vaccinés sont morts du coronavirus après infection, contre 8 des 10 animaux vaccinés auparavant en IM, et aucun des 10 animaux vaccinés en intranasal. Enfin, la comparaison des deux candidats vaccins prouve que Tri:ChAd est associé à une meilleure réponse immunitaire que Tri:HuAd. Cerise sur le gâteau : les souris vaccinées au Tri:ChAd sont aussi protégées contre les variants Alpha et Bêta. Des résultats encourageants, que les auteurs espèrent retrouver chez l’homme dans un essai clinique de phase I déjà en cours.

François Mallordy

CELL 2022;185(5):896-915.E19. Afkhami S, D’Agostino MR, Zhang A, et al. Respiratory mucosal delivery of next-generation COVID-19 vaccine provides robust protection against both ancestral and variant strains of SARS-CoV-2. PMID : 35180381