Neurotoxine botulique : mécanismes moléculaires et cellulaires de son action sur le système nerveux

Les toxines botuliques sont des protéines formées d’une protéine neuro-active, la neurotoxine botulique A (BoNT-A) et de pro-téines associées non toxiques. Toutes les indications médicales des toxines botuliques sont fondées sur l’action inhibitrice de très longue durée de la neurotoxine botulique sur la libération de neurotransmetteurs. La neurotoxine botulique se lie aux terminaisons nerveuses, et bloque la machinerie des neurotransmetteurs. Selon son sérotype, elle clive l’une des trois protéines SNARE impliquées dans la fusion des vésicules synaptiques avec la membrane plasmique des terminaisons nerveuses, indistinctement du type de transmetteur qu’elles contiennent. La très forte sélectivité d’action de la neurotoxine botulique pour les terminaisons des neurones est principalement due à sa liaison à des récepteurs (synaptotagmine ou SV2 selon le sérotype de BoNT) qui sont des protéines des vésicules synaptiques exposées en surface des terminaisons des neurones. Cette liaison spécifique bloque la neurotransmission. Donnée d’importance, la neurotoxine botulique ne peut pas franchir la barrière hémato-encéphalique, ses effets étant majoritairement périphériques. Néanmoins, après son injection en périphérie, une petite fraction de la neurotoxine capturée par les terminaisons nerveuses périphériques peut être transportée jusqu’aux corps cellulaires des neurones moteurs et sensitifs. La spécificité neuronale des neurotoxines botuliques en fait un outil thérapeutique utilisé dans de très nombreuses indications relevant de la médecine physique et de réadaptation, la neurologie, l’ophtalmologie, l’urologie et la prise en charge de la douleur.