Prescription et surveillance des antifongiques

Molécules

Pharmacocinétique et mode d’administration

Spectre

Indications

Effets secondaires

Polyènes

Amphotéricine B
Pas d’absorption digestive
Bonne diffusion tissulaire
Perfusion lente (> 4 h) après dose test de 1 mg (risque d’anaphylaxie)
Une perfusion par jour
Très large
Levures : Candida sp., cryptocoque
Filamenteux : Aspergillus sp., mucorales
Champignons dimorphiques (histoplasmose, etc.)
Cryptococcose neuroméningée en association avec la 5-fluorocytosine (5-FC),
Candidoses systémiques
Mycoses exotiques
Insuffisance rénale +++
Tubulopathie avec fuite de potassium et magnésium
Fièvre et frissons au moment de la perfusion
Amphotéricine B liposomale
Idem Amphotéricine B
Idem Amphotéricine B
Alternative à l’amphotéricine B en cas d’insuffisance rénale (ou chez les patients à haut risque de néphrotoxicité)
Aspergillose invasive en cas d’intolérance au voriconazole
Mucormycose
Traitement empirique en cas de fièvre persistante sous antibiothérapie à large spectre en cas de neutropénie prolongée
Leishmaniose viscérale
Mieux supporté que l’amphotéricine B

Azolés

Fluconazole
Absorption digestive : 90 %
Bonne diffusion tissulaire
Une dose par jour
Résistance : Candida krusei, filamenteux
Sensibilité diminuée : Candida glabrata
Efficace sur : autres Candida, Cryptocoque
Candidose à espèce sensible
Cryptococcoses (en relais d’AmB + 5-FC dans la cryptococcose neuroméningée, d’emblée dans les autres formes)
Bonne tolérance
Interactions médicamenteuses
Hépatite cytolytique
Itraconazole
En gélule : à prendre après un repas riche
En solution buvable : à prendre à jeun
Bonne diffusion sauf neuro-méningée
Levures: Candida sp., cryptocoque
Filamenteux : Aspergillus sp.
Champignons dimorphiques
Prophylaxie des infections fongiques dans des indications sélectionnées de l’immunodéprimé
Aspergillose broncho-pulmonaire allergique
Mycoses exotiques
Nombreuses interactions médicamenteuses
Hépatite cytolytique
Voriconazole
Voie orale et IV
Dose de charge nécessaire
Bonne diffusion
Aspergillus sp.
Candida sp.
Inactif sur les mucorales
Traitement de référence de l’aspergillose invasive
Candidoses invasives
Fusariose
Troubles visuels
Hépatite cytolytique
Photosensibilisation et risque de carcinome cutané si utilisation au long cours
Intérêt d’un monitoring des taux plasmatiques
Isavuconazole
Voie orale et IV
Dose de charge nécessaire
Aspergillus sp.
Candida sp.
Inactif sur les mucorales
Alternative au voriconazole pour le traitement de l’aspergillose invasive (intolérance au voriconazole)
Hépatite cytolytique
Intérêt d’un monitoring des taux plasmatiques
Posaconazole
Voie orale exclusive
Absorption difficile : nécessite la prise d’un repas gras
Spectre proche du voriconazole, mais élargi à certaines mucorales
Prophylaxie des infections fongiques au cours des leucémies aiguës myéloblastiques en aplasie et après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques compliquée de GVH
Bonne tolérance

Echinocandines

Caspofungine
Voie IV exclusive
Pas de diffusion dans les urines et le cerveau
Nécessite une dose de charge
Aspergillus sp.
Candida sp.
Inactif sur cryptocoque et mucorales
Traitement empirique chez le neutropénique fébrile
Candidose systémique
Aspergillose en cas d’intolérance au voriconazole et L-AmB
Bonne tolérance
Interaction médicamenteuse avec tacrolimus et ciclosporine
Posologies à adapter en cas d’insuffisance hépatocellulaire
Micafungine
Idem caspofungine sauf pour la dose de charge qui est ici inutile
Idem caspofungine
Candidose invasive
Candidose oesophagienne
Prévention des candidoses chez le neutropénique et chez les patients greffés (organes solides, cellules souches hématopoiétiques)
Bonne tolérance
Pas d’interaction médicamenteuse
Restriction d’utilisation chez les patients présentant un sur-risque de cancer hépatique

5 fluorocytosine (5-FC)

5-FC
Absorption orale : 90%
Très bonne diffusion y compris neuro-méningée
Levures :
Candida sp.
cryptocoques
Toujours en association
Cryptocococcose neuroméningée
Endocardite candidosique
Toxicité hématologique
Cytolyse hépatique
Nécessité d’un monitoring des taux plasmatiques
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