Atteintes rénales en fonction des thérapies ciblées : physiopathologie et prise en charge | |||
Atteintes rénales |
Cible |
Physiopathologie |
Prise en charge |
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IRA
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BRAF
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- Inhibiteurs de BRAF : IRA par NTA
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VEGF/VEGFR mTOR
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Anti-VEGF - Perte de l’expression de VEGF-A par les podocytes : modification structurelle et fonctionnelle des cellules glomérulaires - Inhibition des processus de réparation : risque de glomérulosclérose - Perte de la perméabilité sélective de la membrane basale glomérulaire
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- Prévention : surveillance de la créatinine plasmatique et de la protéinurie avant chaque administration - Traitement : IEC/ARA2 - Arrêt si persistance de la protéinurie ou protéinurie importante
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Inhibiteurs de mTOR - Inhibition en aval de la voie VEGF/VEGFR, perte de l’intégrité des podocytes - Inhibition de la voie AKT, inhibition de la survie cellulaire
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HTA
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VEGF/VEGFR
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- Augmentation de l’apoptose des cellules endothéliales - Raréfaction des capillaires et artérioles - Vasoconstriction par inhibition de la production d’oxyde nitrique et prostacyclines - Diminution de l’excrétion rénale de sodium
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- Automesure tensionnelle - Surveillance de façon rapprochée après initiation du traitement
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Microangiopathie thrombotique
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VEGF/VEGFR
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- Altération de l’endothélium fenestré - Perte de l’intégrité de la barrière de filtration glomérulaire
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Arrêt du traitement
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Atteinte tubulo-interstitielle
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mTOR BRAF
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Inhibiteurs de mTOR Néphrite tubulo-interstitielle immuno-allergique
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Suspension du traitement, avis néphrologique avec biopsie rénale, discuter réintroduction en fonction du bénéfice/risque à en attendre
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Inhibiteurs de BRAF NTA et un cas de néphrite immuno-allergique granulomateuse
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Kystes
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ALK
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Incertaine - Implication de l’axe de signalisation HGF et MET - Taux bas de testostérone
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Régression de la majorité des kystes après arrêt du crizotinib
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Troubles hydro-électrolytiques
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Inhibiteurs multikinases : Sora/regora/venda-fenib Inhibiteurs de mTOR Anti-EGFR Anti-BRAF Inhibiteurs de PARP
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Sorafénib Hypophosphatémie par probable dysfonction pancréatique exocrine, malabsorption vitamine D
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Surveillance et supplémentation simple. Interruptions transitoires en cas d’impossibilité de contrôle de la toxicité après supplémentations maximales
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Inhibiteurs de mTOR Mécanisme inconnu
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Anti-EGFR Hypomagnésémie par défaut d’activation du canal TRPM6, via EGF, présent dans le tube contourné distal
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Inhibiteurs de PARP Hypomagnésémie par probable inhibition de transporteurs de cations
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Diminution du DFG réel
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mTOR
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Inhibiteurs de mTOR - Glomérulosclérose et fibrose tubulaire - Inhibition de l’expression de VEGF, affecte la survie des podocytes
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Suspension du traitement, avis néphrologique avec biopsie rénale, discuter réintroduction en fonction du bénéfice-risque à en attendre
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Diminution du DFG estimé
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ALK Inhibiteurs de PARP
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Anti-ALK Inhibiteur compétitif du canal transporteur de la créatinine au niveau du tube proximal. Défaut de sécrétion de créatinine. Baisse du DFG estimé et non du DFG réel
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Anti-ALK et inhibiteurs de PARP : diminution du DFG estimé réversible à l’arrêt du traitement
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Inhibiteurs de PARP Inhibition des transporteurs MATE1 et MATE2-K. Défaut de sécrétion de créatinine. Baisse du DFG estimé et non du DFG réel
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Exercice
