Principaux effets secondaires du méthotrexate (liste non exhaustive)

Appareil

Fréquence

Sévérité

Affections gastro-intestinales
Nausées, anorexie, douleurs abdominales
Fréquentes
Modérée
Mucite, ulcérations oro-pharyngées, diarrhée
Peu fréquentes
Potentielle
Ulcérations digestives, saignement
Rares
Potentielle
Glossite
Indéterminée
Faible
Troubles cutanés
Photosensibilisation, prurit, érythème, alopécie
Rares
Potentielle
Mycose superficielle diffuse
Indéterminée
Faible
Troubles neurosensoriels
Céphalée, fatigue, vertige
Fréquents
Variable
Somnolence, dépression
Rares
Potentielle
Affections respiratoires
Pneumopathie interstitielle immuno-allergique*
Rare
Majeure
Fibrose pulmonaire progressive
Rare
Potentielle
Affections hématologiques
Macrocytose sans anémie
Fréquente
Nulle
Leucopénie, thrombopénie
Fréquentes
Variable
Agranulocytose, pancytopénie
Rares
Majeure
Syndrome lymphoprolifératif**
Très rare
Majeure
Affections hépatobiliaires
Élévation des transaminases
Peu fréquente
Faible
Hépatite aiguë, fibrose hépatique
Rares
Potentielle
Affections musculo-squelettiques
Arthralgie, myalgie
Rares
Faible
Douleurs osseuses, fractures de fatigue
Très rares aux faibles doses
Potentielle (arrêt obligé)
Affections néphrologiques
Insuffisance rénale
Peu fréquente
Potentielle
Infections
Pneumopathies, infections à cytomégalovirus, herpès simplex
Indéterminée
Potentielle
Zona, infections opportunistes (nocardiose, pneumocystose, aspergillose, candidose, cryptococcose), mycobactérioses
Rares
Majeure
Sepsis
Rare
Majeure
Tableau 4. * Il s’agit d’une réaction idiosyncrasique parfois sévère pouvant survenir à n’importe quel moment du traitement, souvent au cours de la 1re année. Cet accident rare est à évoquer rapidement devant un tableau respiratoire (toux, dyspnée, fièvre) qui ne répond pas à une antibiothérapie probabiliste, a fortiori en cas de signes cliniques et/ou radiologiques bilatéraux. Le traitement consiste en l’arrêt immédiat du méthotrexate et la mise sous corticoïdes.** Lié à une trop forte immunosuppression, notamment en cas d’association ou de succession d’immunosupresseurs ; impose l’arrêt définitif du méthotrexate.
Tableau 1
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